新生兒聽力及耳聾基因聯(lián)合篩查——兒童聽力“雙保險”

      2000年，新生兒聽力篩查被列入《中華人民共和國母嬰保健法》，在全國范圍廣泛開展。但新生兒聽力篩查存在著一定的局限性:（1）聽篩僅篩查出生后3－42天的聽力，易漏診遲發(fā)性耳聾（相當一部分是GJB2、SLC26A4、GJB3、mtDNA突變攜帶者)；（2）聽篩不能發(fā)現(xiàn)藥物敏感基因突變攜帶者（mtDNA  A1555G/C1494T）,無法通過預警預防藥物性耳聾；（3）聽篩僅依據出生后聽力水平，而不是病因篩查，無法篩出耳聾高危人群，預防后代耳聾發(fā)生。
      聽力及耳聾基因聯(lián)合篩查意義重大
      新生兒聽力及耳聾基因聯(lián)合篩查，是一種“雙保險”，近年來受到醫(yī)學界的廣泛關注，具有十分重要的意義:（1）耳聾具有極高的遺傳異質性，相同基因或位點突變可以導致不同的聽力學表型，單純聽篩易漏診，而新生兒聽篩與基因篩聯(lián)合篩查，可以互相補充。（2）新生兒耳聾基因篩查項目證明，通過聯(lián)合篩查不僅可以早期發(fā)現(xiàn)先天性遺傳性聾患者，更重要的是發(fā)現(xiàn)藥物敏感性聾基因攜帶者和遲發(fā)性聾基因攜帶者。提出預警，實現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)、早干預。（3）不僅發(fā)現(xiàn)耳聾，還可以明確分子病因，提高早期診斷水平，避免了盲目、重復、無益的聽力學及影像學檢查。（4）基于篩查和診斷結果，可以通過產前診斷等措施，指導年輕夫婦及高危個體生育聽力健康后代。（5）中國人群具有較高的耳聾基因攜帶率，基因篩查將發(fā)現(xiàn)越來越多的藥物性耳聾易感兒童和遺傳性耳聾生育高危人群，通過科學指導和干預，可以有效避免耳聾發(fā)生及出生缺陷，完善耳聾的三級預防體系。
      早期對耳聾患者實施干預和康復，可以使其聾而不??；對耳聾基因攜帶者進行預警及耳聾防治知識的宣教，可以有效預防和減少耳聾的發(fā)生；通過進一步的耳聾遺傳咨詢，可以避免生育聾兒。新生兒聽力及耳聾基因聯(lián)合篩查的實施，將為減少我國耳聾殘疾人起到積極的作用。
      聽力與基因聯(lián)合篩查可做到早發(fā)現(xiàn)早診斷早干預
      目前，常規(guī)聽力篩查初篩未通過者，要等到3個月或6個月時進行診斷性檢查才能最后確診，更有遲發(fā)性聽力損失要到2—3歲才會發(fā)現(xiàn)，使得言語發(fā)育受到影響，而聽力與基因聯(lián)合篩查可將確診時間提早到7—14天之內，并且避免了不確定因素的干擾。
      有關文獻指出，攜帶GJB2基因突變的兒童并非均能通過新生兒期傳統(tǒng)的篩查方法來鑒定，這可能與診斷耳聾標準有關，也可能是由于耳聾確實為遲發(fā)性的。因此，對新生兒實施聽力與基因聯(lián)合篩查，可以對攜帶有耳聾基因的聽力障礙兒童做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早干預。
      初步數據顯示，聾兒的檢出率可達1‰—3‰。2017年3—6月間陽江市婦幼保健院共篩查了646例新生兒血樣，發(fā)現(xiàn)總突變率約3.4‰，檢出陽性率稍微高。
      在廣泛開展新生兒聽力篩查的基礎上，融入耳聾基因篩查的理念，并加以廣泛推廣和應用，具有可行性。日益成熟的DNA芯片技術對多個基因及突變檢測已經可以應用于分子診斷，適合于大范圍的推廣。因此，預計高通量的新生兒耳聾基因篩查技術也將具有廣泛的臨床應用前景。
      要做好篩查結果的處理和隨訪工作
      有關專家認為，在新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查中，最重要的是對于聽力與基因聯(lián)合篩查結果的處理及之后的隨訪工作。
      一般而言，基因篩查的結果與聽力篩查結果均以“通過”和“未通過”來表示。聽力篩查“通過”而基因篩查“未通過”者，要進行進一步的基因診斷和遺傳咨詢以及聽力學監(jiān)控和隨訪；聽力篩查“未通過”而常見耳聾基因篩查“通過”者，則仍然要進行進一步的聽力學診斷和基因診斷；聽力篩查和基因篩查均通過者，進入目前成熟的聽力保健流程。隨著新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查的不斷開展，建立以新生兒聽力篩查為基礎的新生兒聽力與基因聯(lián)合篩查體系，將真正實現(xiàn)大幅度降低我國耳聾發(fā)病的目標。（醫(yī)學指導/陽江市婦幼保健院小兒內科主治醫(yī)師  全紅偉）