遺傳代謝?。?span lang="EN-US">IMD）是因維持機(jī)體正常代謝所必需的某些酶、受體、載體以及膜泵等生物合成發(fā)生遺傳缺陷而導(dǎo)致的疾病，多為單基因隱性遺傳病，包括氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸等先天性的代謝疾病?；純涸谛律鷥簳r(shí)期沒有特別的臨床表現(xiàn)，但一旦出現(xiàn)異常，孩子已經(jīng)造成智力和身體的終生殘疾。

遺傳代謝病臨床表現(xiàn)

遺傳代謝病病種繁多，臨床表現(xiàn)復(fù)雜，同一種疾患常有不同的表現(xiàn)，個(gè)體差異很大。例如，很多疾病從嬰兒期起病，并進(jìn)行性加重，逐漸出現(xiàn)發(fā)育落后、驚厥、肝功能損害等癥狀，也有一些疾病于學(xué)齡前后或者更晚的時(shí)期起病，進(jìn)展較為緩慢，極少數(shù)患者可能終身不發(fā)病。

串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)遺傳代謝病

遺傳代謝病的診斷較多依賴生化與分子生物學(xué)方法，對(duì)技術(shù)要求較高，另外因其臨床表現(xiàn)極多為非特異性，易被誤診為其他常見病，最終延誤診治。近年來國際上開展了串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，通過高效、快速分析干血濾紙片上氨基酸調(diào)和酰基肉堿譜，為臨床診斷提供了重要的技術(shù)支持。

串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)自上世紀(jì)90年代用于新生兒苯丙酮尿癥（PKU）篩查以來，目前已發(fā)展成為能在2-3分鐘內(nèi)對(duì)血樣標(biāo)本中數(shù)十種代謝物進(jìn)行分析，檢測(cè)出包括氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸氧化代謝紊亂在內(nèi)的40余種遺傳代謝病的檢測(cè)技術(shù)。

遺傳代謝病的診斷和治療

遺傳代謝病治療成功的關(guān)鍵在于早診斷和早治療。對(duì)于每一種遺傳代謝病的診斷，需要分析臨床表現(xiàn)及各種輔助檢查，進(jìn)行擬診或確診，簡(jiǎn)要步驟如下：

1.臨床表現(xiàn)；

2.常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果、血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、乳酸、血脂、肌酸激酶、血?dú)夥治龅龋?/span>

3.特殊實(shí)驗(yàn)室檢查：血串聯(lián)質(zhì)譜檢查、尿氣相質(zhì)譜檢查等；

4.分子生物學(xué)檢查：酶活性測(cè)定、基因突變檢測(cè)等；

5.治療性診斷。

通過以上分析，對(duì)患兒進(jìn)行確診。部分氨基酸、有機(jī)酸和脂肪酸氧化代謝病可以根據(jù)串聯(lián)質(zhì)譜、氣相質(zhì)譜檢查結(jié)果進(jìn)行確診，部分疾病可由串聯(lián)質(zhì)譜、氣相質(zhì)譜檢查結(jié)果進(jìn)行擬診，然后通過酶活性測(cè)定，基因突變檢測(cè)進(jìn)行確診。

氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、糖代謝異常多以飲食治療為主，部分疾患可通過維生素、輔酶等進(jìn)行治療，如大劑量維生素B6或甜菜堿對(duì)同型半胱氨酸血癥有效、維生素B12對(duì)部分甲基丙二酸血癥患者有效。近年來，分子生物學(xué)技術(shù)也開始用于遺傳代謝病的治療領(lǐng)域，并已在一些病種取得了成功。通過骨髓移植或酶的補(bǔ)充療法可提高酶的活性，如腺苷脫氨酶的缺乏等。在一些氨基酸、有機(jī)酸代謝病的治療中，活體肝移植已經(jīng)取得了成功。

疑似遺傳代謝病的表現(xiàn)

以下情況下家長(zhǎng)應(yīng)考慮進(jìn)行新生兒遺傳代謝病篩查或檢測(cè)：

1.母親有多次不良妊娠、生育史者；

2.尿液有異常氣味；

3.肝臟功能損害及肝脾腫大者；

4.反復(fù)或難以糾正的酸中毒、低血糖者；

5.智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩或停滯，甚至倒退者；

6.無明顯原因反復(fù)嘔吐，特別是進(jìn)食大量蛋白質(zhì)后誘發(fā)嘔吐者；

7.容貌及五官畸形：晶體脫垂、視力及聽力障礙，骨骼發(fā)育異常；

8.有“頑固性濕疹”“紅皮病”“膿皮病”“牛皮癬”樣皮膚表現(xiàn)，脫發(fā)，頭發(fā)或皮膚色素變淡或明顯色素沉著。