遺傳代謝病新生兒須早篩查
遺傳代謝?。?span lang="EN-US">IMD)是因維持機(jī)體正常代謝所必需的某些酶、受體、載體以及膜泵等生物合成發(fā)生遺傳缺陷而導(dǎo)致的疾病,多為單基因隱性遺傳病,包括氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸等先天性的代謝疾病。患兒在新生兒時(shí)期沒有特別的臨床表現(xiàn),但一旦出現(xiàn)異常,孩子已經(jīng)造成智力和身體的終生殘疾。
遺傳代謝病臨床表現(xiàn)
遺傳代謝病病種繁多,臨床表現(xiàn)復(fù)雜,同一種疾患常有不同的表現(xiàn),個(gè)體差異很大。例如,很多疾病從嬰兒期起病,并進(jìn)行性加重,逐漸出現(xiàn)發(fā)育落后、驚厥、肝功能損害等癥狀,也有一些疾病于學(xué)齡前后或者更晚的時(shí)期起病,進(jìn)展較為緩慢,極少數(shù)患者可能終身不發(fā)病。
串聯(lián)質(zhì)譜檢測(cè)遺傳代謝病
遺傳代謝病的診斷較多依賴生化與分子生物學(xué)方法,對(duì)技術(shù)要求較高,另外因其臨床表現(xiàn)極多為非特異性,易被誤診為其他常見病,最終延誤診治。近年來(lái)國(guó)際上開展了串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù),通過(guò)高效、快速分析干血濾紙片上氨基酸調(diào)和?;鈮A譜,為臨床診斷提供了重要的技術(shù)支持。
串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)自上世紀(jì)90年代用于新生兒苯丙酮尿癥(PKU)篩查以來(lái),目前已發(fā)展成為能在2-3分鐘內(nèi)對(duì)血樣標(biāo)本中數(shù)十種代謝物進(jìn)行分析,檢測(cè)出包括氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸氧化代謝紊亂在內(nèi)的40余種遺傳代謝病的檢測(cè)技術(shù)。
遺傳代謝病的診斷和治療
遺傳代謝病治療成功的關(guān)鍵在于早診斷和早治療。對(duì)于每一種遺傳代謝病的診斷,需要分析臨床表現(xiàn)及各種輔助檢查,進(jìn)行擬診或確診,簡(jiǎn)要步驟如下:
1.臨床表現(xiàn);
2.常規(guī)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果、血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、乳酸、血脂、肌酸激酶、血?dú)夥治龅龋?/span>
3.特殊實(shí)驗(yàn)室檢查:血串聯(lián)質(zhì)譜檢查、尿氣相質(zhì)譜檢查等;
4.分子生物學(xué)檢查:酶活性測(cè)定、基因突變檢測(cè)等;
5.治療性診斷。
通過(guò)以上分析,對(duì)患兒進(jìn)行確診。部分氨基酸、有機(jī)酸和脂肪酸氧化代謝病可以根據(jù)串聯(lián)質(zhì)譜、氣相質(zhì)譜檢查結(jié)果進(jìn)行確診,部分疾病可由串聯(lián)質(zhì)譜、氣相質(zhì)譜檢查結(jié)果進(jìn)行擬診,然后通過(guò)酶活性測(cè)定,基因突變檢測(cè)進(jìn)行確診。
氨基酸、有機(jī)酸、脂肪酸、糖代謝異常多以飲食治療為主,部分疾患可通過(guò)維生素、輔酶等進(jìn)行治療,如大劑量維生素B6或甜菜堿對(duì)同型半胱氨酸血癥有效、維生素B12對(duì)部分甲基丙二酸血癥患者有效。近年來(lái),分子生物學(xué)技術(shù)也開始用于遺傳代謝病的治療領(lǐng)域,并已在一些病種取得了成功。通過(guò)骨髓移植或酶的補(bǔ)充療法可提高酶的活性,如腺苷脫氨酶的缺乏等。在一些氨基酸、有機(jī)酸代謝病的治療中,活體肝移植已經(jīng)取得了成功。
疑似遺傳代謝病的表現(xiàn)
以下情況下家長(zhǎng)應(yīng)考慮進(jìn)行新生兒遺傳代謝病篩查或檢測(cè):
1.母親有多次不良妊娠、生育史者;
2.尿液有異常氣味;
3.肝臟功能損害及肝脾腫大者;
4.反復(fù)或難以糾正的酸中毒、低血糖者;
5.智力、運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩或停滯,甚至倒退者;
6.無(wú)明顯原因反復(fù)嘔吐,特別是進(jìn)食大量蛋白質(zhì)后誘發(fā)嘔吐者;
7.容貌及五官畸形:晶體脫垂、視力及聽力障礙,骨骼發(fā)育異常;
8.有“頑固性濕疹”“紅皮病”“膿皮病”“牛皮癬”樣皮膚表現(xiàn),脫發(fā),頭發(fā)或皮膚色素變淡或明顯色素沉著。