訪 談

腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑與免疫機(jī)能

2020全民營(yíng)養(yǎng)周

《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》中治療建議明確提到：“可使用腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，維持腸道微生態(tài)平衡，預(yù)防繼發(fā)細(xì)菌感染”。2020全民營(yíng)養(yǎng)周也提出“合理膳食，免疫基石”這一主題，提倡通過(guò)合理膳食來(lái)提高免疫機(jī)能。那么，腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑到底是什么？又是如何對(duì)人體免疫機(jī)能產(chǎn)生影響的？近期，受佳貝艾特營(yíng)養(yǎng)科創(chuàng)中心的邀請(qǐng)，與大家一起分享一些關(guān)于益生菌的話(huà)題。

Q1、 腸道健康對(duì)嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育及免疫的重要性有哪些？

A：腸道是人體表面積最大的器官，不僅是營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收的重要場(chǎng)所，也是人體最大的免疫器官。

小腸粘膜上皮細(xì)胞的完整性不僅關(guān)系到各種營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，作為黏膜免疫系統(tǒng)的重要組成部分，它能夠積極參與機(jī)體黏膜免疫反應(yīng)。腸道中存在大量的微生物，腸道菌群在人體內(nèi)具有免疫調(diào)節(jié)作用和抗炎活性，能影響全身性免疫反應(yīng)。腸道微生態(tài)代謝物如短鏈脂肪酸等不僅能夠?yàn)檎衬ぜ?xì)胞提供能量，促進(jìn)鈣、磷等礦物質(zhì)的吸收，幫助腸道保持不利于致病菌生長(zhǎng)的酸性環(huán)境，同時(shí)還能產(chǎn)生抑菌素，抑制致病菌在腸道內(nèi)的定植，通過(guò) “腸肺軸”有效抵抗嬰幼兒在成長(zhǎng)期極易出現(xiàn)的胃腸道和呼吸道感染。

因此，腸道健康對(duì)保持嬰幼兒健康的生長(zhǎng)發(fā)育具有重要意義【1, 2】。

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圖1 益生菌對(duì)嬰幼兒腸道健康的益處【2】

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Q2、 新冠肺炎診治方案中提到的腸道微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，具體是什么？有哪些作用？

A：微生態(tài)調(diào)節(jié)劑是在微生態(tài)學(xué)理論指導(dǎo)下生產(chǎn)的一類(lèi)能夠調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)失衡，保持微生態(tài)平衡穩(wěn)定，提高宿主（人，動(dòng)植物）健康水平或增進(jìn)健康狀態(tài)的生物制品。

微生態(tài)調(diào)節(jié)制劑可分為：

益生菌（Probiotics）；

益生元（Prebiotics）；

合生元（Synbiotics）。

微生態(tài)調(diào)節(jié)劑的主要功能有：

（1）幫助營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)消化吸收；

（2）調(diào)節(jié)免疫功能；

（3）構(gòu)成機(jī)體屏障功能；

（4）抑菌活性。

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圖2 微生態(tài)調(diào)節(jié)劑主要功能【3,4】

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Q3、 益生菌是如何改善腸道健康的？

A：益生菌抑制腸道病原菌增殖，增強(qiáng)腸道屏障功能的作用機(jī)制如下【5】：

（1）分泌抑菌素，抑制病原菌定植；

（2）降低腸腔內(nèi)pH，促進(jìn)益生菌定植；

（3）分泌代謝產(chǎn)物，使其與致病菌競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合腸上皮細(xì)胞或黏膜受體結(jié)合位點(diǎn)，從而阻止病原菌的附著/易位；

（4）增強(qiáng)小腸屏障功能：益生菌可能改變腸黏膜的黏液分泌，影響腸上皮細(xì)胞中功能蛋白的重新分布，維持黏膜細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)，進(jìn)而穩(wěn)定小腸屏障功能。

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圖3 益生菌的作用機(jī)制【6】

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Q4、 目前，嬰幼兒常用益生菌種類(lèi)有哪些？分別有什么作用？

A：益生菌的使用受到國(guó)家法規(guī)的嚴(yán)格管理，只有經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)的益生菌才可以在食品/藥品中使用。2011年，國(guó)家衛(wèi)生部公布了可用于嬰幼兒食品的菌種名單：經(jīng)國(guó)家批準(zhǔn)可用于嬰幼兒食品中的益生菌及其功能匯總【7,8,9】

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Q5、 益生菌必須是活的，那么在使用過(guò)程和胃腸道消化過(guò)程中益生菌能否保持活菌狀態(tài)？

A：可以保持。益生菌除了在保質(zhì)期內(nèi)要含有符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的菌含量，還要保證對(duì)胃腸道條件的耐受性以及對(duì)腸黏膜的粘附能力。

國(guó)外有研究評(píng)估了嗜酸乳桿菌LA-5和乳雙歧桿菌Bb-12在胃腸道條件下的生存能力，以及與人體腸上皮細(xì)胞相互作用的能力。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，測(cè)試菌株在胃排空條件下（pH>3.0）能夠?qū)⒊^(guò)80%的活細(xì)胞釋放到腸道。同時(shí)，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)得出結(jié)論，測(cè)試菌株不會(huì)引起細(xì)胞因子的顯著增加，說(shuō)明這兩種益生菌不會(huì)引起人腸上皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)【10】。另外，目前益生菌的包埋技術(shù)也能顯著提高益生菌在加工、貯藏及人體內(nèi)胃腸道中的活性，實(shí)現(xiàn)益生菌在腸道定向釋放的目的【11】。

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圖4 嗜酸乳桿菌LA-5和乳雙歧桿菌Bb-12在胃腸道條件下的生存能力【10】

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Q6、 益生菌的菌種菌株種類(lèi)很多，其臨床應(yīng)用的安全性應(yīng)注意些什么？

A：雖然通常情況下，益生菌在臨床的應(yīng)用是安全，但是有些嚴(yán)重疾病或免疫系統(tǒng)有問(wèn)題的患者不建議使用。比如，患有短腸綜合癥和有中央靜脈導(dǎo)管的兒童，屬于發(fā)生生物易位的高風(fēng)險(xiǎn)人群，在使用益生菌時(shí)有發(fā)生菌血癥，敗血癥和腦膜炎的可能性；嚴(yán)重免疫缺陷患者，包括先天性免疫缺陷和HIV引起的獲得性免疫缺陷患者，也不建議使用益生菌。因此，對(duì)于益生菌的臨床使用，應(yīng)選擇安全性已經(jīng)過(guò)臨床充分驗(yàn)證的益生菌菌株，并且要根據(jù)患者的病情酌情使用【12,13】。

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Q7、 什么是后生元？與益生菌的區(qū)別有哪些？有什么作用？

A：后生元（Postbiotics）是益生菌在發(fā)酵過(guò)程中產(chǎn)生的一系列生物活性物質(zhì)的總稱(chēng)，是一類(lèi)可以通過(guò)生物化學(xué)方法萃取出來(lái)的物質(zhì)，包括代謝產(chǎn)物（如：短鏈脂肪酸SCFA）、微生物細(xì)胞碎片、功能蛋白、細(xì)胞外多糖，細(xì)胞裂解物、磷壁酸、肽聚糖衍生的胞壁肽和菌毛型結(jié)構(gòu)。

后生元不是活菌，屬于“無(wú)生命或滅活的微生物細(xì)胞”，能夠克服關(guān)于益生菌定殖效率的技術(shù)難題，有利于將活性成分輸送到腸道特定位置。同時(shí)，后生元在產(chǎn)品中可以保持活性和穩(wěn)定性，從而延長(zhǎng)保質(zhì)期，并簡(jiǎn)化包裝和運(yùn)輸。

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圖5 后生元主要包括的活性物質(zhì)【14】

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后生元作用于人體的機(jī)制尚未完全闡明。但已有研究表明，后生元可能通過(guò)抗炎、免疫調(diào)節(jié)、抗增殖和抗氧化等作用來(lái)減少肥胖癥、降壓、降膽固醇，促進(jìn)宿主身體健康。綜合現(xiàn)有研究成果，后生元及其生物活性物質(zhì)很可能有助于增強(qiáng)益生菌的功能，將其轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ艹煞只蛴行У闹委焺?/span>